Влияние жесткой воды на биодоступность энрофлоксацина у бройлеров.


подписаться на рассылку анонсов статей:
 
 
поиск по разделу «Статьи»

всего статей: 1513


Влияние жесткой воды на биодоступность энрофлоксацина у бройлеров.



Забелина И.К., ветеринарный врач фирмы «Байер».

По материалам зарубежной литературы.

       Для того чтобы определить возможное влияние жёсткой воды, были изучены фармакокинетика и биодоступность действующего вещества при его оральном применении.

Двести пятьдесят клинически здоровых бройлеров были разделены на 5 групп, и каждой птице индивидуально вводился 0,1 %-ный водный раствор энрофлоксацина в дозе 10 мг/кг живой массы. Энрофлоксацин растворяли с различной степенью жёсткости воды. После введения препарата проводили взятие проб крови  с последующим их анализом. Содержание энрофлоксацина в сыворотке крови определяли методом бактериологической диффузии. Соотношение концентраций энрофлоксацина и его метаболитов в сыворотке крови определяли при помощи программного обеспечения для сравнительного анализа. Результаты показывают, что была установлена статистически достоверная разница для переменных величин: площади максимальной сывороточной концентрации (Кс макс) в сравнении с площадью концентрации под кривой линией, а также периода элиминации полураспада. Значения данных величин показали линейное снижение Кс макс от каждой предыдущей до каждой последующей групп, что связано с возрастанием уровня жёсткости воды. Некоторые данные, полученные при микробиологическом исследовании, подтверждают предположение о том, что уменьшение абсорбции могло частично влиять на снижение биодоступности препарата. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости обеспечения водой надлежащего качества при использовании энрофлоксацина. Кроме того, в некоторых случаях, это указывает на возможную причину низкой клинической эффективности применения препарата.

ВВЕДЕНИЕ

Фторхинолоны являются одними из самых эффективных антибактериальных препаратов, применяемых  в промышленном птицеводстве. Во многих странах мира фторхинолоны применяются не только при заболеваниях бактериальной этиологии, но и также  вызванных микоплазмами.

   Научные изыскания, в этой области, потребовались при появлении устойчивых штаммов бактерий, вызвавшие недостаточную эффективность препаратов. Предметом дискуссий среди ветеринарных специалистов стал вопрос об опасности возникновения устойчивых патогенных штаммов (Salmonella spp., Escherichia coli, Campylobacter spp.) к другим фторхинолонам, используемых в птицеводстве, и, следует ли ограничивать применение энрофлоксацина для лечения птиц при инфекционных заболеваниях бактериальной этиологии. Во многих странах мира энрофлоксацин является препаратом первого выбора.

Вышеизложенное  можно объяснить не столько появлением устойчивых штаммов бактерий, сколько нарушением способа разведения препарата и режимом выпаивания. Также играет важную роль, и качество воды для разведения антибиотика при оральном способе введения. Качество,  которое  может способствовать достижению максимального антибактериального эффекта.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Для оценки биодоступности энрофлоксацина были отобраны двести пятьдесят клинически здоровых цыплят-бройлеров кросса «Арбор – Айкрес» (ж.м.750 г ± 12 г). Цыплят разделили на 5 групп по 50 голов в каждой.

   Перед началом исследования цыплята в течение двух недель не получали никаких антибактериальных препаратов. Каждая группа 3 раза получала препарат в назначенной дозе. После каждой дачи препарата, согласно схеме применения, производилось взятие проб крови. В качестве антибиотика применяли   Байтрил 10 % - ный оральный раствор, который  разводили в воде  различной степени жёсткости: в очень жёсткой, жёсткой, умеренно жёсткой и мягкой воде.

Таблица 1. Классификация жёсткости воды и химических компонентов, добавленных с целью достижения различной степени жёсткости воды.

Классификация

(сод. САСО 3 в мг%)

Подопытные группы

Содержание компонентов

Достигнутая

жёсткость воды

(мг %)

CACL2

MgCL*6H2O

Обессоленная

(0-17,1 мг %)

5

0,022

0,010

16,5

Мягкая

(2060 мг %)

4

0,0475

0,021

35

Умеренно жёсткая

(60-120 мг %)

3

0,15

0,071

120

Жёсткая

(120-180 мг %)

2

0,235

0,107

175

Очень жёсткая

(180 мг % и выше)

1

0,266

0,121

195

Доза препарата составляла  10 мг/кг живой массы, т.е. 0,1 % раствор. Препарат  вводился непосредственно в желудок птицы, и объём полученного препарата составлял приблизительно 7,5 мл на одного цыплёнка.

   В каждой из трёх полученных проб определялось содержание энрофлоксацина путём качественно–количественной микробиологической диффузии на агаровых средах.

Полученные данные сравнивали при помощи программы однолинейных расчётов ANOVA.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Представлены средние и стандартные отклонения сывороточной активности и концентрации энрофлоксацина спустя определённое время в пяти подопытных группах после трёхкратного исследования (таб. 2).

Таблица 2. Значения достоверности разности (±) сывороточной активности и концентрации энрофлоксацина в организме с/х птицы (мкг/мл) в разное время после дачи одной дозы энрофлоксацина (10 мг/кг живой массы), растворённого  в воде с различными уровнями жёсткости.

Время

(час)

1 группа

2 группа

3 группа

4 группа

5 группа

0,5

0,46±0,04а

0,517±0,05а

0,362±0,064b

0,71±0,004с

0,85±0,05d

1

1,28±0,15а

1,37±0,191аb

1,48±0,181abc

1,56±0,0124

1,68±0,24с

1,5

1,64±0,42а

1,7±0,461а

2,12±0,451ab

2,47±0,0124

2,84±0,51с

2

2,17±0,27а

2,29±0,31аb

2,547±0,436b

2,94±0,0124с

3,57±0,36d

2,5

3,21±0,5а

3,32±0,54аb

3,42±0,666ab

3,54±0,763b

3,94±0,57b

3

2,78±0,71а

2,95±0,41аb

3,64±0,535

3,87±0,632с

4,07±0,78с

3,5

2,12±0,52а

2,54±0,545аb

2,67±0,67ab

3,04±0,767

3,75±0,59с

4

1,52±0,35а

1,75±0,0375аb

2,12±0,5b

2,24±0,597b

3,08±0,42b

5

1,2±0,14а

1,34±0,165а

1,87±0,24b

2,01±0,337b

2,64±0,21с

6

0,85±0,12а

0,89±0,145а

1,21±0,17b

1,54±0,1797с

1,98±0,19d

8

0,21±0,04а

0,31±0,065b

0,87±0,047с

0,97±0,0567d

1,24±0,11с

12

0а

0а

0,31±0,012b

0,51±0,0217с

0,62±0,0,025d

24

0а

0а

0а

0а

0а

а-d Буквенные обозначения статистической достоверной (Р≤0,05).

11 группа: очень жёсткая вода (195 мг %); 2 группа: жёсткая вода (175 мг %); 3 группа: умеренно жёсткая (120 мг %); 4 группа: мягкая вода (35 мг %); 5 группа: обессоленная вода (16,5 мг %).

Результаты, полученные при использовании метода ядерного магнитного резонанса и изучении молекулярной механики связей, обобщены и представлены на рис.1.

Bezemyannej1_1

Рис. 1. Спектральный анализ энрофлоксацина, растворённого в обессоленной воде (верхнее изображение) и в жёсткой (нижнее изображение) воде (спектроскопия ядерного магнитного резонанса), а также предполагаемая формула связанного соединения Ca++.

Очевидно, что связанные соединения образуются, главным образом, при участии кальция, и, в меньшей степени, магния. Вследствие этого, в жёсткой воде происходит связывание энрофлоксацина. Связанные соединения обычно включают в себя метил – карбоновую группу с одним (или больше одного) лигандом (молекулы, связанные с центральным атомом), в котором углерод отдаёт свои электроны металлу.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

     Когда вода проходит по трубопроводу с известковыми отложениями, то в ней повышается уровень содержания Ca2+ и Mg2+ , которые являются основными компонентами, влияющими на жёсткость воды.

   Общая жёсткость воды выражается  в разных странах в различных единицах. Например, в России жесткость воды для технических и гигиенических нужд выражается в мг-экв/л. В других странах принято обозначать жесткость в условных градусах. Например,  в Германии – dH, во Франции– f, в Америке – А. Массовая концентрация растворённых солей кальция выражается в миллионных частях (ppm/промилле, т.е.1 ppm =1 миллиграмм на литр).

Можно с уверенностью заявить о том, что полученные результаты в данном контексте, очевидны и  тесно коррелируют с изменением степени жёсткости воды. Следовательно, то влияние, которое данный показатель качества воды может оказывать на биологическую доступность энрофлоксацина, может быть экстраполирован с предсказуемым уменьшением абсорбции препарата для любых клинических условий.

Снижение линейных показателей, а также изменения минимума, обнаруженные в оцениваемых переменных, позволяют делать вывод, что существует химическое взаимодействие между энрофлоксацином и компонентами, повышающими жёсткость воды. Как показано на рис.1, спектральные линии заметно различаются в зависимости от того, в какой воде растворяли энрофлоксацин – в обессоленной или жёсткой.

Остальные изменения, наблюдаемые при сравнении спектральных линий, показывают структуру, иную, чем у энрофлоксацина. Этот факт подтверждается изучением молекулярной механики связей, когда Ca++ , связанный с Mg++ , становится тем более устойчивым, чем ранее данный комплекс был образован. Вероятная структура этих связанных соединений показана на рис.1.

Опыты in vitro и полученные результаты свидетельствуют о том, что сама по себе жёсткая вода очень мало влияет на антибактериальную активность энрофлоксацина. Следовательно, связанные комплексы после формирования могут способствовать уменьшению всасывания препарата через эпителий слизистой оболочки ЖКТ. Однако, это важно для того, чтобы удостовериться в   неблагоприятном влиянии от связывания кальция и магния и предполагаемое влияние комплексов различных металлов (например, меди и свинца) с фторхинолонами на сохранение или даже усиление антибактериальной активности. В последнем случае, это является условием для активации группы хинолонов посредством образования транзитного комплекса металл – ион (Тюрель, 2002).

Подводя итоги, можно сказать, что жёсткая вода понижает биологическую доступность энрофлоксацина у бройлеров. Качество питьевой воды является тем важным фактором, который должен быть обязательно учтён при выборе места расположения будущей птицефабрики. Тем более, что могут нарушаться требования разведения препарата, указанного в инструкции по применению. Надлежащую инструкцию по правильному применению энрофлоксацина  необходимо выполнять повсеместно, во всех регионах. Результатом этого будет повышение антибактериальной эффективности препарата и устранение актуальных  проблем, стоящих перед промышленным птицеводством.

ССЫЛКИ

Бакс Р, Муллан Н. и Вероеф Дж. Ошибки тысячелетия: необходимость появления нового антибиотика. Ж – л «Антимикробные препараты», 2000, № 16, стр. 51 – 59.

Беннет Дж. Б., Броди Дж. Л., Беннер Е. Дж., Кирби В. М. Простой и точный метод испытания антибиотиков в клинических условиях. Прилож. к ж - лу «Микробиология», 1966, № 14, стр. 170 – 177.

Клав Дж. Борьба с инфекциями в 21-м веке. Сборник «Лекарственные открытия сегодня»,  2002, № 7, стр. 1036 – 1038.







 

администрация сайта: ООО «Фаулер»
ждем ваших писем: deneb@webpticeprom.ru

 
птицеводство
Webpticeprom птицеводство
  1. Главная
  2. Статьи про птицеводство
  3. Содержание птиц
  4. › Влияние жесткой воды на биодоступность энрофлоксацина у бройлеров.
 
Содержание птиц
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
на сайте страниц: 12938